Al inicio de la serie, Sakura tiene un profundo entusiasmo por Sasuke Uchiha, principalmente en su buena apariencia, «fresca actitud» y su prodigioso talento. Debido a esto, en sus primeras apariciones, Sakura se dedica a intentar ganar el afecto de éste.¹⁷ Mientras avanza la historia y comienza a pasar más tiempo con Sasuke como su compañero de equipo, Sakura desarrolla una preocupación de que algún día él abandonaría la aldea oculta de Konoha en busca de poder.¹⁸ Cuando su temor se hace realidad al final de la primera parte, Sakura hace todo lo que puede para detener la salida de Sasuke, pero se le hace imposible. Desde entonces, Sakura hace de su objetivo principal poder encontrar a Sasuke, lo cual se convierte en un elemento recurrente en su papel en la segunda parte.¹⁹ Aunque todavía se preocupa por su bienestar,²⁰ y no permitir que otros lo insulten,²¹ Sakura está dispuesta a atacar a Sasuke si éste no quiere regresar a Konoha.²²

La relación de Sakura con Naruto, al igual que con Sasuke, va cambiando en el transcurso de la serie. La primera vez que estuvieron juntos, la kunoichi había opinado que Naruto «era un idiota que deliberadamente trataba de arruinarle la vida».¹⁷ Dado que progresa continuamente la historia, Naruto muestra su valor como un ninja, así como su dedicación por sus compañeros de equipo y Sakura se da cuenta que su percepción inicial de él estaba equivocada.Actualmente lo aprecia como amigo.²³ Por otra parte, en Sakura reside un «Inner Sakua», una manifestación de sus emociones interiores. Además de alivio cómico, Inner Sakura representa la verdadera opinión sobre las cosas cuando se muestra algo aparentemente contrario.¹⁷ La apariencia de esta manifestación suele ser marcada por un signo de exclamación de «Shānnarō» (しゃーんなろー^?).